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?彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療方法

2017-06-14 16:30:48  來源:360常識網(wǎng)   熱度:
導(dǎo)語:對復(fù)雜疾病治療上,方法選擇也是不能單一進(jìn)行,這樣對疾病控制沒有任何幫助,彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病,這樣疾病對身體威脅

對復(fù)雜疾病治療上,方法選擇也是不能單一進(jìn)行,這樣對疾病控制沒有任何幫助,彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病,這樣疾病對身體威脅比較大,患有后身體會有明顯癥狀,治療的時候都是要及時進(jìn)行,那彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療方法都有什么呢,下面就詳細(xì)介紹下。

彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療方法:

迄今,R-CHOP(利妥昔單抗,聯(lián)合cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone)被國際上公認(rèn)為治療侵襲性NHL的經(jīng)典治療,患者可以獲得高CR和長期生存。

但是,仍有部分DLBCL患者存在治療難點(diǎn),或是疾病復(fù)發(fā)/難治、或存在治療忌癥、或患者不能耐受治療。因此,研究者試圖通過調(diào)整R-CHOP方案中的化療強(qiáng)度、增強(qiáng)利妥昔單抗的治療密度和延長維持時間、進(jìn)一步的篩選針對淋巴瘤致病途徑的靶向新藥運(yùn)用于臨床,這些都有為DLBCL的治療帶來新的治療空間。

首先,研究者嘗試增加化療強(qiáng)度提度DLBCL患者,尤其是IPI積分差的患者的緩解率和長期生存。Dilhuydy等在2008年國際會義上報道初治,年齡<60歲,aa-IPI積分中高或高,乳酸脫氫高于正常的DLBCL患者共42例,先利妥昔單抗聯(lián)合大劑量CHOP共2次,再阿糖胞苷和大劑量氨甲蝶呤。治療1個療程,獲得CR/RP患者接受預(yù)處理BEAM的自體造血干細(xì)移植,結(jié)果在30例已完成研究患者的5年總生存(overall survival OS)和無事件生存(event-freesurvival, EFS)分別為74%和52%,有10例接受大劑量化療后復(fù)發(fā),其中的4例挽救治療后再次獲得CR。隨訪期間僅2例出現(xiàn)毒性不良事件,包括1例肺癌,1例復(fù)發(fā)患者R-CHOP化療后出現(xiàn)心功能異常。所有患者均未出現(xiàn)骨髓抑制。

1、Bevacizumab

實(shí)體/血液腫瘤發(fā)生發(fā)展或轉(zhuǎn)移過程中,血管生成起著重要作用,也受到各種因子包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor VEGF )的調(diào)節(jié)。Bevacizumab(Avastin, Genentech,San Francisico,CA)正是一人鼠抗VEGF單抗,近期被美國FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性的直腸癌患者。Ganjoo 等報道有關(guān)bevacizumab聯(lián)合R-CHOP治療DLBCL患者的II臨床研究,13例入組患者接受15mg/kg的bevacizumab和R-CHOP治療,中位治療療程為7個療程(2-8個療程)期間動態(tài)監(jiān)測bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度,結(jié)果5例CR,6例RP,1例疾病。穩(wěn)定無進(jìn)展,OR高達(dá)85%,CR率38%。隨訪16.9個月后,9/11反應(yīng)者保持緩解,1年P(guān)FS為77%,研究還發(fā)現(xiàn)血清VEGF高表達(dá)的多為年輕的,伴大包塊的DLBCL患者。Bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度不受聯(lián)合治療的影響,患者多能耐受,并未出現(xiàn)嚴(yán)重蛋白尿,心衰,或出血等副作用,主要不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少,有2例發(fā)生粒細(xì)胞缺乏,1例發(fā)生疹性食管炎,2例發(fā)生深靜脈栓塞。目前正在進(jìn)行的MAIN研究預(yù)計入組500例ECOG評分為0-2分,年齡大于18歲的DLBCL患者,隨機(jī)進(jìn)入8×R-CHOP-21+安慰劑和8×R-CHOP-21+beacizumab治療組,各組治療后獲得CR/CRu的患者,前者繼續(xù)臨床觀察,后者再接受1年的beacizumab維持治療,研究結(jié)果在2010年公布。

2.沙利度胺

沙利度胺(tjalidomide,Td)因?yàn)楸话l(fā)現(xiàn)可以治療多發(fā)性骨髓瘤而重新受到重視。近年來,Td開始治療淋巴瘤。尤其Lenalidomode(Ld),與Td結(jié)構(gòu)相似而功能不同的新的分子物質(zhì),體外研究已正式其抗腫瘤血管形成與免疫調(diào)節(jié)強(qiáng)于前者;Ld可以有效阻斷淋巴瘤細(xì)胞生長周期和誘導(dǎo)凋亡,并加強(qiáng)利妥昔單抗的細(xì)胞毒效應(yīng),因此不同有關(guān)Ld治療淋巴瘤的臨床研究正在進(jìn)行中,近期進(jìn)行的Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)研究Ld單藥治療復(fù)發(fā)/難治侵襲性NHL患者,總緩解率為34%其中DLBCL患者的緩解率為24%。患者對藥物多能耐受,主要副反應(yīng)包括粒細(xì)胞減少。

3.mTOR抑制劑

P13K-Akt-mTOR信號通路與腫瘤發(fā)生發(fā)展中許多重要過程,包括細(xì)胞生長、增殖、新生血管形成以及細(xì)胞周期密切相關(guān)。(哺乳動物雷帕霉素rapamycin的靶蛋白)是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶,作為磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)/Akt信號通路下游的一個效應(yīng)蛋白,在蛋白轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)中起著重要作用。有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的P13K活性增加后可誘導(dǎo)T細(xì)胞過度增殖,從而導(dǎo)致T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生;而Akt途徑的活化可以出現(xiàn)在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中。上述這些作用機(jī)制決定了抑制該信號通路勢必成為腫瘤預(yù)防和腫瘤靶向治療的熱點(diǎn)。

一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究應(yīng)用temsirolimus治療包括7例DLBCL在內(nèi)的共40例復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤患者,1/7例DLBCL患者獲得PR。另一口服rapamycin酯衍生物,everolimus(Certican;Novartis Pharmaceuticals Corporation,East Hanover,NJ),一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究應(yīng)用everolimus治療37例復(fù)發(fā)/難治NHL患者【13】,包括20例DLBCL,14例MCL,3例FL患者,結(jié)果總緩解率32%,包括1例CR和11例PR,中位獲得緩解所需時間為3.1個月,5例患者獲得長達(dá)6個月的無病進(jìn)展期。多數(shù)患者耐受everolimus,達(dá)到藥物Ⅲ級副反應(yīng)包括貧血(11%),粒細(xì)胞減少(16%)和血小板減少(30%)。

在對彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療方法認(rèn)識后,治療彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤的時候,都是可以按照以上方式進(jìn)行,不過對彌漫大b細(xì)胞淋巴瘤治療的時候,患者也要積極配合,而且治療過程中,患者身體有異常表現(xiàn),需要立即說明,使得能夠進(jìn)行改善。

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