劉邦的父親和盧綰的父親是好朋友，劉邦和盧綰又是同一天出生的，出生那天，街坊鄰居都拿著酒為他們祝賀。兩人長(zhǎng)大后也是親密無(wú)間，一起上學(xué)，劉邦一次受官府追捕，亡命在外，盧綰一直跟隨左右。劉邦起義后，盧綰就跟隨他在軍中，任侍中(貼身副官)，出入劉邦的臥室，寵愛(ài)與各種賞賜都不是其他人所能比的。

劉邦稱(chēng)帝后，封為長(zhǎng)安侯。當(dāng)時(shí)，不是姓劉的異姓王已經(jīng)有七個(gè)了，劉邦有心封盧綰為王，讓其他的功臣從此省了封王的這份心思，就示意大臣們提出建議，便封盧綰為燕王。

陳豨反叛后，劉邦在邯鄲攻擊陳豨，盧綰從另一面夾擊。陳豨戰(zhàn)敗，派人到匈奴求救，盧綰也派張勝到匈奴，告訴他們不要插手。

張勝到匈奴部落，逃亡在匈奴的已故燕王臧茶的兒子臧衍遇見(jiàn)張勝，說(shuō)：“先生您之所以在燕國(guó)受到重用，就是因?yàn)槭煜ば倥氖聞?wù);燕國(guó)之所以能長(zhǎng)期存在，就是因?yàn)閮?nèi)地各諸侯屢次反叛，兵事連綿，久而不決。如今您為燕國(guó)考慮，想趕快滅掉陳豨等人;陳豨等人一消滅，接下來(lái)也就輪到燕國(guó)，你們也就將成為階下囚了。您何不讓燕王暫緩進(jìn)攻陳，而與匈奴和好？情況緩和，便可以長(zhǎng)期在燕稱(chēng)王;一旦漢廷有急變，也可以借外援保全本國(guó)。”

張勝認(rèn)為很對(duì)，于是私下讓匈奴幫助陳豨等人攻擊燕軍。燕王盧綰疑心張勝勾結(jié)匈奴反叛，上書(shū)朝廷請(qǐng)將張勝全家斬首。這時(shí)張勝回來(lái)了，詳細(xì)說(shuō)明之所以這樣行事的原因，燕王于是用詐術(shù)決罪他人，開(kāi)脫了張勝家屬，派他去匈奴作密使。

同時(shí)暗中使范齊潛去陳豨那里，想讓他長(zhǎng)期逃亡在外，雙方對(duì)峙，不作決戰(zhàn)。

劉邦于是派使者去召盧綰回朝，盧綰稱(chēng)病不來(lái);劉邦又派辟陽(yáng)侯審食其、御史大夫趙堯前去迎接燕王，順便查驗(yàn)盤(pán)問(wèn)他左右隨從。

燕王盧綰更加恐懼，躲藏起來(lái)。他對(duì)心腹之臣說(shuō)：“不是劉氏家族而稱(chēng)王的，只有我和長(zhǎng)沙王了。去年春季，漢廷殺了韓信全家，夏季又處死彭越，這都是呂后的主意。如今皇上病重，大權(quán)委托呂后。呂后這個(gè)婦人，一心想找事誅殺異姓王和大功臣。”盧綰稱(chēng)病不動(dòng)身，他的左右心腹也都藏匿起來(lái)。

盧綰的這些話(huà)有些泄露了出去，審食其聽(tīng)說(shuō)后，回朝詳細(xì)報(bào)告劉邦，劉邦更加憤怒，又得到匈奴中來(lái)投降的人，說(shuō)出張勝逃亡在匈奴做燕王使臣。

劉邦因此認(rèn)定盧綰反了。春二月，劉邦病重，派樊噲以相國(guó)名義發(fā)兵攻擊盧綰。

盧綰聽(tīng)說(shuō)漢兵來(lái)攻打自己，也并不反抗，而是率領(lǐng)臣屬家人幾千人住在邊塞等候機(jī)會(huì)，希望得到劉邦病愈，他好親自入朝謝罪，向劉邦說(shuō)明原因。

但天不遂人愿，劉邦不久病逝，呂后攝政。盧綰聽(tīng)到劉邦駕崩的消息，只好亡命匈奴，匈奴封他為東胡盧王。

盧綰在匈奴，雖是王爵，卻經(jīng)常受匈奴人欺負(fù)，常常被搶?zhuān)牖氐街性皇怯麣w無(wú)路，一年后死于匈奴。