抗戰(zhàn)爆發(fā)后，蔣介石、汪精衛(wèi)急于拉攏共產(chǎn)黨及其同情者以外的全國(guó)各界名流，便在廬山搞了一個(gè)見(jiàn)面談心活動(dòng)，即所謂的牯嶺談話會(huì)。陶希圣也出席了本次談話會(huì)，與會(huì)期間得到了蔣介石的召見(jiàn)，很快他的政治生涯得到轉(zhuǎn)變，會(huì)后回到南京不久即任國(guó)防參議會(huì)參議員，并在大本營(yíng)第六部任職。

來(lái)到南京的陶希圣住在西流灣8號(hào)周佛海的家，他經(jīng)常與周佛海、高宗武等人共同密謀對(duì)日停戰(zhàn)言和，很快其就成為低調(diào)俱樂(lè)部的重要成員。這些人鼓吹“戰(zhàn)必大敗，和未必大亂”的反動(dòng)言論。但是在抗戰(zhàn)的最初幾個(gè)月里，全體國(guó)民對(duì)日侵略都表示強(qiáng)烈憤慨，對(duì)抗戰(zhàn)到底都充滿了信心。很少有人愿意公開(kāi)表示支持對(duì)日本侵略者采取和解的態(tài)度。人們極不愿意公開(kāi)談?wù)撡澇珊推健⒄勁谢蛉魏慰赡鼙唤忉尀橐馕吨尚缚箲?zhàn)意志的問(wèn)題。當(dāng)時(shí)國(guó)民黨要員熊式輝私下警告陶希圣等人，因此低調(diào)俱樂(lè)部的活動(dòng)才有所收斂。

1938年1月，陶希圣奉蔣介石之命，在漢口創(chuàng)立了文藝研究會(huì)，陶希圣任副總干事兼研究組組長(zhǎng)，很快在全國(guó)各地設(shè)立分會(huì)。該學(xué)會(huì)以民間藝術(shù)團(tuán)體名義，聽(tīng)從蔣介石的指揮，受汪精衛(wèi)的指導(dǎo)，執(zhí)行國(guó)民黨宣傳部的任務(wù)，其宗旨是：第一，要樹(shù)立獨(dú)立自主的理論，反對(duì)共產(chǎn)黨的籠罩；第二，要造成一個(gè)輿論，使政府可戰(zhàn)可和。就這樣，在蔣介石的允許下，低調(diào)俱樂(lè)部戴上了文藝研究會(huì)的華麗桂冠，公開(kāi)出現(xiàn)在了社會(huì)上，成為汪精衛(wèi)一伙同日本特務(wù)機(jī)關(guān)進(jìn)行秘密聯(lián)絡(luò)的重要反動(dòng)工具。

1938年7月，陶希圣當(dāng)選為第一屆國(guó)民參政會(huì)參議員。在國(guó)防參議會(huì)和國(guó)民參政會(huì)，陶希圣成為領(lǐng)導(dǎo)這兩個(gè)機(jī)構(gòu)的汪精衛(wèi)的顧問(wèn)。陶希圣在南京、武漢和重慶期間，同汪精衛(wèi)聯(lián)系密切，經(jīng)常到汪的住所密談。很快，在打著反共和對(duì)日和平的旗幟下，陶希圣和汪精衛(wèi)開(kāi)始同流合污，共同賣(mài)國(guó)。

1938年12月19日，在抗戰(zhàn)最為激烈的時(shí)刻，陶希圣與當(dāng)時(shí)任國(guó)民黨副總裁的汪精衛(wèi)乘飛機(jī)經(jīng)昆明逃亡河內(nèi)，從而走上了叛國(guó)道路。

一到河內(nèi)，汪精衛(wèi)和陶希圣等八個(gè)所謂首義分子就組成最高委員會(huì)，陶希圣任政治委員會(huì)委員。12月12日晚，日本首相近衛(wèi)文發(fā)表了對(duì)華政策聲明，即所謂的“睦鄰友好，共同防御共和經(jīng)濟(jì)提攜”三項(xiàng)原則。收到聲明的當(dāng)晚，汪精衛(wèi)和陶希圣等商議如何響應(yīng)近衛(wèi)聲明，最后決定，以汪精衛(wèi)個(gè)人的名義，在香港報(bào)紙上發(fā)表聲明，闡述對(duì)日立場(chǎng)。27日，陶希圣等人攜汪精衛(wèi)的聲明由河內(nèi)秘密飛抵香港。一到香港，陶希圣就聯(lián)系上了《南華日?qǐng)?bào)》，將汪精衛(wèi)的聲明交給了該報(bào)社長(zhǎng)林柏生。29日《南華日?qǐng)?bào)》的頭版頭條的位置，以《汪副總裁致蔣總裁和中央執(zhí)監(jiān)委諸同志公開(kāi)信》，發(fā)表了汪精衛(wèi)公開(kāi)賣(mài)國(guó)的聲明。汪精衛(wèi)的公開(kāi)信發(fā)表后，在國(guó)內(nèi)引起強(qiáng)烈的反響，受到全國(guó)人民的一致聲討和譴責(zé)。

1939年12月12日，汪精衛(wèi)和日本談判結(jié)束，達(dá)成《日中新關(guān)系調(diào)整綱要》，雙方約定于30日共同簽字。很快陶希圣發(fā)現(xiàn)日方的條件苛刻，再加上沒(méi)有在汪精衛(wèi)的偽政府取得實(shí)業(yè)部長(zhǎng)的要職，遂生悔意。12月30日，陶希圣借口有病，沒(méi)有參加簽字儀式。經(jīng)過(guò)此事件之后，陶希圣終于“深知汪氏政府無(wú)力解決實(shí)現(xiàn)日華和平問(wèn)題”，于是決定“另覓途徑”。

陶希圣對(duì)汪精衛(wèi)和日本方面的不滿，正好給蔣介石以可乘之機(jī)。

得知陶希圣有脫離汪精衛(wèi)之意，蔣介石命杜月笙親自去督辦此事。到香港的杜月笙轉(zhuǎn)告陶希圣等人，只要陶說(shuō)聲走，南京政府將不惜一切代價(jià)，確保他和家眷的安全。很快陶希圣從杜月笙的手中得到蔣介石答應(yīng)“熱情歡迎閣下返渝共事，其工作一定尊重尊意”的親筆信。

1940年元旦前，陶希圣通過(guò)途徑得知日偽政府對(duì)他與蔣介石的密切接觸很不滿意，預(yù)對(duì)其實(shí)行處理。因而他決定盡快逃離汪精衛(wèi)。

1940年1月，在軍統(tǒng)人員幫助下，陶希圣和高宗武攜帶汪日“密約”副本乘客輪逃離上海，并于5月抵達(dá)香港。

很快二人共同在香港《大公報(bào)》披露汪日簽訂的“密約”內(nèi)容，同時(shí)發(fā)表高、陶致汪精衛(wèi)的公開(kāi)信，揭露日汪談判的全過(guò)程，把汪精衛(wèi)的賣(mài)國(guó)行徑和日本滅亡中國(guó)的野心公之于眾，引起國(guó)人的極大憤慨，使全國(guó)人民的抗日熱情高漲。這一事件當(dāng)時(shí)轟動(dòng)中外，被稱(chēng)為“高陶事件”。

陶希圣終在人生的懸崖邊上停下步來(lái)。不論其出于何種目的，“這一舉措畢竟是對(duì)日本誘降與汪精衛(wèi)賣(mài)國(guó)逆流的重大打擊，也是給尚留在重慶陣營(yíng)中的那些悲觀動(dòng)搖分子的深刻警示——求和之路走不通！”

即便是他本人也絕然沒(méi)有料到，置身激蕩的亂流之中，竟亦做出如此“翻江倒海”的事情來(lái)。

1940年6月起，陶希圣奉蔣介石之命在香港創(chuàng)辦國(guó)際通訊社，編印《國(guó)際通訊》周刊，向戰(zhàn)時(shí)軍政機(jī)關(guān)提供世界局勢(shì)分析及國(guó)際問(wèn)題參考資料。1941年12月8日，太平洋戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)，香港淪陷；翌年2月，陶希圣隨惠陽(yáng)還鄉(xiāng)隊(duì)逃離香港，輾轉(zhuǎn)來(lái)到重慶陪都。在老友陳布雷奉蔣之命的悉心安排下，任委員長(zhǎng)侍從室第五組少將組長(zhǎng)。陶希圣雖然一時(shí)糊涂，死里逃生，甚至差點(diǎn)“終累大德”，但仍得到蔣的重用，成為外界一般猜不透的謎，間或更有“汪蔣二人唱雙簧”之說(shuō)頻仍。其弟子何茲全當(dāng)時(shí)在重慶問(wèn)：此話是真是假？陶希圣如實(shí)相告：“不是。好比喝毒藥。我喝了一口，發(fā)現(xiàn)是毒藥，死了一半，不喝了。汪發(fā)現(xiàn)是毒藥，索性喝下去。”何茲全據(jù)此認(rèn)為：“簽訂密約或揭露密約，這是投敵與主和的分界線。正如他自己所說(shuō)：‘弟出生入死以求主和與投敵之限界，至今始為主和者吐氣矣’……陶先生這話，是自慰也是實(shí)情。懸崖勒馬，回頭是岸，這和走下去是不同的兩種境地：一是投敵，一是主和。陶先生主和，未投敵。這是大節(jié)。嚴(yán)重錯(cuò)誤，未失大節(jié)。”

盡管如此，作為一介書(shū)生，陶希圣身上的弱點(diǎn)也顯而易見(jiàn)，“他愛(ài)面子，重感情，遇事猶豫不決”。其實(shí)，陶希圣心中也明白，此番脫汪歸來(lái)，蔣于他實(shí)有“不殺之恩”，且知之更深矣。在侍從室第五組的工作，“名為研究與寫(xiě)作，實(shí)際上希圣在戰(zhàn)時(shí)軍政樞密關(guān)所之內(nèi)，無(wú)異于海上孤帆得此避風(fēng)塘”，從此亦即成為蔣介石身邊陳布雷式的親信人物，盡管“明知其有傷手之虞，亦唯有盡心悉力捉刀以為之”。所謂“捉刀”，是指1942年10月，陶希圣代蔣介石撰寫(xiě)《中國(guó)之命運(yùn)》（原名《中國(guó)之前途》）一書(shū)。蔣介石的文稿最初是告全國(guó)國(guó)民書(shū)，不過(guò)三萬(wàn)字，經(jīng)多次修改與增訂，最后擴(kuò)至十萬(wàn)字以上。此書(shū)于1943年1月由上海書(shū)局出版，銷(xiāo)行二十萬(wàn)冊(cè)以上。以陶希圣嫡侄陶鼎來(lái)的個(gè)人看法：“蔣要他來(lái)寫(xiě)這本書(shū)，顯然不是僅僅因?yàn)樗麜?huì)寫(xiě)文章，蔣下面會(huì)寫(xiě)文章的人很多。蔣要求于他，正是他在中國(guó)政治思想史和中國(guó)社會(huì)史上的研究成就，來(lái)補(bǔ)充蔣自己在理論上的不足。這是除陶希圣外，任何別人都做不到的。”

1943年1月，《中央日?qǐng)?bào)》改組，陶希圣兼任總主筆；1946年5月，國(guó)民政府還都南京，陶任國(guó)民黨中宣部副部長(zhǎng)一職；1948年底，陶為蔣撰書(shū)“1949年元旦文告”；次年1月，蔣介石宣布下野，其引退文告及代總統(tǒng)行視聲明，均由陶希圣負(fù)責(zé)。不久，陶即隨蔣去了臺(tái)灣，在國(guó)民黨中央仍位居要津，參與國(guó)民黨內(nèi)部改造運(yùn)動(dòng)，任中央改造委員會(huì)設(shè)計(jì)委員會(huì)主任委員，兼中國(guó)國(guó)民黨總裁辦公室第五組組長(zhǎng)，后改任第四組組長(zhǎng)，全面主管輿論宣傳工作。蔣的另一本書(shū)《蘇俄在中國(guó)》，也是其捉刀代筆。70歲時(shí)，他在《中央日?qǐng)?bào)》董事長(zhǎng)位上退休，離開(kāi)政治權(quán)力中心。1971年，陶希圣與其四子陶晉生院士合力將《食貨》復(fù)刊，改為月刊。以姻親劉光炎先生的一段描述，陶希圣“每晚必看電視。常孤燈獨(dú)坐，凝視默想，俟十一時(shí)電視播完，然后拂紙屬文，往往至深夜，日數(shù)千字，習(xí)以為常。所為文大半以實(shí)所主辦之《食貨》月刊……”在其后20年的專(zhuān)業(yè)著述中，學(xué)術(shù)理論更見(jiàn)圓融、通達(dá)。某一年，其好友唐德剛從美赴臺(tái)參加一個(gè)史學(xué)會(huì)議，其間應(yīng)約到陶府參加宴會(huì)，看見(jiàn)客廳壁上掛有蔣介石親書(shū)的、褒揚(yáng)陶氏“忠貞”之條幅，不由感嘆這滄桑歲月中人與事的興衰沉浮。只是此時(shí)天高云淡的陶希圣，已不愿再回首多談什么“高陶事件”了，那委實(shí)是中國(guó)現(xiàn)代史上書(shū)生“誤搞政治”的一個(gè)典例。

陶希圣于1988年6月27日在臺(tái)北逝世，享年90歲。