西比曼生物科技(CBMG)今天公布了新型CD19/CD20雙靶點CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品C-CAR039用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的最新臨床數(shù)據(jù)。這一研究結(jié)果被選為2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上的口頭報告。同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科教授梁愛斌博士在ASCO上介紹了該項研究結(jié)果。
關(guān)于這項研究
C-CAR039是一種新型第二代4-1BB雙靶點CAR-T，具有經(jīng)優(yōu)化的雙特異性抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，可同時作用于CD19和CD20雙靶點，可以在體內(nèi)和體外清除CD19/CD20單陽性或雙陽性腫瘤細(xì)胞。C-CAR039的GMP生產(chǎn)是在無血清且完全封閉的半自動系統(tǒng)中進(jìn)行的。目前正在進(jìn)行劑量遞增和劑量擴(kuò)展臨床研究，來評估C-CAR039對于復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。
在中國的I期臨床試驗(NCT04317885, NCT04655677, NCT04696432, NCT04693676)中，進(jìn)行了劑量遞增和擴(kuò)大研究，以評估C-CAR039在r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。在連續(xù)3天環(huán)磷酰胺(300mg/m2x3d)和氟達(dá)拉濱(30mg/m2x3d)預(yù)處理方案后，患者接受單次C-CAR039的靜脈輸注。C-CAR039中位生產(chǎn)時間為6天，中位單采至回輸時間為19天。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)和結(jié)果
截至2021年4月20日，已有34名患者接受了1.0-5.0×106 CAR-T細(xì)胞/kg的 C-CAR039輸注。其中，28名(DLBCL，n=25;PMBCL，n=1;tFL，n=1;FL，n=1)患者具有1個月以上的安全性數(shù)據(jù)，27名患者有有效性評估數(shù)據(jù)(1名DLBCL患者在接受C-CAR039輸注時無可測量病灶)。患者的中位年齡為55.5歲(范圍：28～71歲)，既往接受治療線數(shù)的中位數(shù)為3(范圍：1～5)，75%(21/28)的患者處于Ann Arbor III/IV期，28.6%(8/28)的患者在既往治療中從未獲得完全緩解。5名患者(17.9%)接受了橋接治療。
根據(jù)ASTCT 2019標(biāo)準(zhǔn)對細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征(ICANS)進(jìn)行分級。92.9%(26/28)的患者發(fā)生了CRS。在這26名患者中，25名患者為1級或2級CRS，僅1名患者為3級CRS。所有CRS均可逆。2名患者出現(xiàn)了1級ICANS。≥3級的中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少癥和感染的發(fā)生率分別為89.3%、32.1%、25%和3.6%。
至截止日期，中位隨訪7個月，最佳總緩解率為92.6%(25/27)，其中完全緩解(CR)率為85.2%(23/25)。在24名DLBCL患者中，20名患者(83.3%)獲得了CR。中位至緩解時間為1.0個月(范圍：0.9～1.6個月)。6個月無進(jìn)展生存期的Kaplan Meyer評估值為83.2%(95%置信區(qū)間，69.1～100.0)。尚未達(dá)到中位緩解持續(xù)時間。
CBMG計劃在今年晚些時候向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交IND，然后根據(jù)與FDA溝通的結(jié)果在2022年上半年啟動Ib期研究。
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