漢西域都護(hù)府的建立有著重要意義。首先是使西域諸國擺脫了匈奴的殘酷統(tǒng)治，轉(zhuǎn)向生產(chǎn)技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)比較發(fā)達(dá)的漢王朝，從而加強(qiáng)了與內(nèi)地經(jīng)濟(jì)、政治與文化的聯(lián)系。這種聯(lián)系無疑是有利于當(dāng)?shù)厣鐣?huì)發(fā)展的，對(duì)于中國統(tǒng)一的多民族國家的形成和鞏固，有著深遠(yuǎn)的影響。匈奴是個(gè)奴隸制國家，在西域設(shè)置“僮仆都尉”，目的是向各國勒索奴婢和財(cái)物，“備其逋租，高其價(jià)值，嚴(yán)以期會(huì)”(《后漢書·班勇傳》)，以最大限度的剝削強(qiáng)加在各族人民頭上。漢開西域后情況迥然不同，諸國不需向漢貢賦納稅，漢派駐在西域的戍卒和官員，其給養(yǎng)供奉完全取之于屯田和內(nèi)地朝廷，不要各國負(fù)擔(dān)。同時(shí)，內(nèi)地的農(nóng)業(yè)灌溉技術(shù)和冶煉工業(yè)等由此而傳播到西域，促進(jìn)了當(dāng)?shù)厣a(chǎn)力的提高。漢朝的統(tǒng)一有效的治理，使西域有了一個(gè)比較安定的生活環(huán)境，這也符合于各族人民的愿望。因此，西域各國“不樂匈奴”而“慕漢”。每當(dāng)漢不在西域設(shè)置都護(hù)，匈奴勢(shì)力卷土重來的時(shí)候，西域諸國無不“區(qū)區(qū)東望扣關(guān)者數(shù)矣”(《后漢書·西域傳》)，熱切地向往著內(nèi)地，希望能重開玉門關(guān)、陽關(guān)，恢復(fù)漢的管轄。

西域都護(hù)府使被匈奴切斷了的“絲綢之路”得以恢復(fù)發(fā)展，暢通無阻，各國人民在這條中西交通要道上撒下了友誼的種子。西域的胡麻(芝麻)、胡豆(蠶豆、豌豆等)、胡瓜(黃瓜)、胡蔥(大蔥)、胡蘿卜等植物和駱駝、驢、馬的優(yōu)良品種傳入中原，內(nèi)地的絲綢織品和鐵器等工藝品、生產(chǎn)品源源不斷地輸往西域，東西方的交流達(dá)到了前所未有的程度，大大地豐富了各國人民的生活。

漢西域都護(hù)府這種管轄方式，也為中國后世王朝開創(chuàng)了先例，十六國后涼呂光在統(tǒng)一西域后，曾仿效漢代，設(shè)置西域大都護(hù)，行使主權(quán)。唐代，在邊區(qū)各族先后統(tǒng)轄在一個(gè)政府下之后，也分別設(shè)置了都護(hù)府。唐東北有“安東都護(hù)府”;北邊有“安北”、“單于”等都護(hù)府;西北有“安西”、“北庭”等都護(hù)府;西南有“保寧”、“支南”都護(hù)府。這都借鑒于漢代，適應(yīng)了中國統(tǒng)一的多民族國家進(jìn)一步形成和鞏固的需要，有著積極的歷史作用。

西域都護(hù)府的設(shè)立，保障了東西商路的暢通，加強(qiáng)了中原地區(qū)和西域廣大地區(qū)的交流，以及對(duì)西域地區(qū)的管理。